Con el apoyo de 225.483 $ de la Estrategia para Acelerar la Investigación de la CMTA (CMTA-STAR), científicos de la Universidad de Miami han completado un alentador estudio sobre una posible terapia para la CMT2E, un subtipo de CMT axonal causado por mutaciones en el gen NEFL. El proyecto fue dirigido por Mario Saporta, MD, PhD, y se centró en un tipo de terapia genética conocida como oligonucleótido antisentido o ASO. Consulta Bajo el microscopio para saber más sobre las ASO.
Un ASO es como un trocito de cinta genética. Se pega al ARN mensajero de un gen defectuoso, que es el paso entre el gen y la proteína que produce, y bloquea la ejecución de las instrucciones defectuosas. El equipo se propuso ver si los ASO podían “silenciar” la mutación dañina del gen NEFL que da lugar a la CMT2E.
Se centraron en una mutación NEFL específica denominada p.N98S (también escrita como p.Asn98Ser), que afecta a las células nerviosas periféricas que transportan señales hacia y desde los músculos. Cuando estas células se alteran, puede producirse una debilidad progresiva y otros síntomas de la CMT2E. Utilizando células nerviosas cultivadas en laboratorio a partir de células madre donadas por el paciente, los investigadores probaron varios compuestos ASO para encontrar la opción más potente y segura. Un candidato, denominado ASO4, resultó ser el más prometedor.
El ASO4 redujo los niveles de NF-L, una proteína clave que se escapa de los axones dañados en los nervios periféricos. La NF-L, abreviatura de cadena ligera de neurofilamentos, es una proteína estructural del interior de los nervios. Los niveles elevados de NF-L son un signo conocido de lesión nerviosa. Tras el tratamiento con ASO4, los niveles de NF-L disminuyeron hasta acercarse al rango observado en las células sanas.
El ASO4 también redujo la actividad del gen mutado en casi un 40%, mientras que sólo afectó levemente a la copia normal del gen. Otras pruebas demostraron que el ASO4 apenas afectaba a genes no relacionados, lo que constituye un signo alentador para la seguridad.
Las terapias ASO ya se utilizan para tratar otras enfermedades neuromusculares raras. Esta investigación demuestra que un enfoque similar puede ayudar a las personas que padecen CMT2E. Los hallazgos sientan unas bases importantes para futuras pruebas en modelos de CMT y nos acercan a los ensayos clínicos.
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Publicado el: 31 de julio de 2025
